Una de las mayores aspiraciones de la
oncología es saber por qué un tumor genera metástasis en un órgano u
otro. La hipótesis más aceptada es la de Stephen Paget, el médico
británico que formuló la teoría de la “semilla” y el “sustrato”, según
la cual, para que haya una metástasis hacen falta semillas que dispersen
las células tumorales y un sustrato fértil que las acoja, es decir, un
ambiente acogedor en el órgano de destino.
126 años después, un equipo
internacional de científicos integrado por investigadores del CNIO, del
Weill Cornell Medical College y del Memorial Sloan Kettering Cancer
Center, no sólo ha confirmado esta teoría y ha desvelado los mecanismos
moleculares que la hacen posible, sino que además la ha ampliado. El
estudio se publicó en Nature y lo reseña Efe.
El trabajo corrobora la existencia de
los exosomas, pieza clave en el proceso de la metástasis. Los
investigadores recopilaron indicios de que los tumores lanzan millones
de vesículas cargadas con proteínas y material genético, llamadas
exosomas, que actúan como avanzadilla del tumor y cuya misión es
conseguir que los órganos de destino estén preparados para acoger las
células tumorales.
Así, los exosomas provocan en el órgano
de destino la respuesta molecular -inflamación, vascularización- para
acoger las células tumorales. Cuando éstas llegan al órgano, el entorno
es perfecto para proliferar. “Según el tipo de tumor, unos -como el
melanoma- metastatizan en muchos órganos, y otros, como el de mama,
primordialmente van al cerebro, al pulmón o al hueso” pero aunque
“podamos intuir dónde irán, no sabemos cómo ni cuándo”, explicó el jefe
del Grupo de Microambiente y Metástasis del CNIO, Héctor Peinado.
“Lo que hemos hecho es bloquear una
integrina, en concreto la beta4, en modelos animales que metastatizaban a
pulmón y redujimos la metástasis en torno a un 70-80 %”. El estudio
confirma que las integrinas son una diana farmacológica y que es posible
desarrollar moléculas específicas para controlar la formación de “ese
ambiente que generan en el órgano de destino”, concluye el investigador.
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