Células madre estromales mesenquimales de
médula ósea serían las responsables de proteger a los linfocitos B tumorales
del tratamiento anticanceroso.
Cuando las
células de un cáncer empiezan a ser resistentes a la acción de los
medicamentos, las perspectivas de mejoría de los pacientes disminuye considerablemente.
Un reciente estudio realizado por la Unidad de Terapia Celular del Instituto
Venezolano de Investigaciones Científicas (Ivic) encontró las posibles causas
de la resistencia a rituximab, anticuerpo monoclonal utilizado para tratar un
tipo de cáncer de la sangre llamado leucemia linfocítica crónica, enfermedad
común en los adultos mayores de 60 años de edad.
Los
resultados obtenidos indican que células madre del tipo estromales
mesenquimales, localizadas en la médula ósea, interfieren en la efectividad del rituximab
sobre los linfocitos B malignos presentes en la leucemia linfocítica crónica.
¿Cómo lo hacen? Disminuyendo la expresión de la proteína CD20, ubicada en la
superficie de esas células cancerosas.
“Demostramos que cuando colocamos en
cultivos celulares a los linfocitos B malignos con las células madre
mesenquimales, se reduce la cantidad de CD20 en las células tumorales.
Rituximab fue diseñado para unirse a CD20 e inducir la muerte de esas células
tumorales, pero si esta proteína está disminuida, el rituximab -que es
sumamente costoso- no cumple su función”, explicó la investigadora de la Unidad
de Terapia Celular del Ivic y líder del proyecto, María Elena Márquez.
Así como
restringen la expresión de la proteína CD20, las células madre mesenquimales
incrementan el antígeno CD59 en la superficie de los linfocitos B, con lo cual
se bloquea uno de los mecanismo usados por rituximab para eliminar a las
células cancerosas. Tanto la reducción de CD20 como el aumento de CD59 en las
células tumorales traen como consecuencia una menor efectividad del rituximab.
Este es el
primer avance científico reportado en el mundo que demuestra que los linfocitos
B tumorales de la leucemia linfocítica crónica, al estar en contacto con
células madre mesenquimales, se hacen más resistentes al tratamiento con
rituximab. Así lo señala el artículo publicado el pasado mes de enero en la
reconocida revista British Journal of Haematology.
De Venezuela para el mundo
La leucemia
linfocítica crónica es un tipo de cáncer que se inicia en los linfocitos de la
médula ósea y posteriormente se disemina a la sangre e incluso a otras partes
del cuerpo, llegando a invadir los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo.
Según la Sociedad Americana del Cáncer, es más frecuente en hombres que en
mujeres y aparece a edad avanzada (60 años en adelante), siendo muy rara en
niños.
La
investigadora del Ivic, María Elena Márquez, explicó que el curso clínico de la
enfermedad suele ser variable y difícil de predecir. La media de la supervivencia
suele ser de 5 a 7 años; “sin embargo, en algunos pacientes avanza lentamente y
nunca requieren terapias, mientras que en otros casos la patología se
desarrolla muy rápidamente”, dijo.
Existen
marcadores pronósticos que permiten predecir la evolución de la enfermedad y
uno de ellos es la proteína ZAP-70. Cuando los pacientes tienen ZAP-70 en los
linfocitos B malignos, la enfermedad es más agresiva y presenta una baja
supervivencia; pero en ausencia de ZAP-70 en los linfocitos B tumorales, los
pacientes tienen un mejor pronóstico.
De acuerdo
con la experta del Ivic, “con el trabajo de la Unidad de Terapia Celular
también se demostró que pacientes con peor pronóstico (ZAP-70+) son aquellos
cuyos linfocitos B cancerosos tienen una mayor disminución de CD20, lo cual
explicaría por qué el medicamento rituximab no es tan efectivo en este grupo de
pacientes”.
Pese a los
avances en los tratamientos, la leucemia linfocítica crónica sigue siendo una
enfermedad incurable. De allí la necesidad de “desarrollar nuevos fármacos,
distintos a las terapias convencionales, que impidan la interacción entre los
linfocitos B malignos y el microambiente tumoral conformado por las células
madre mesenquimales”, aclaró.
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